[especial COVID-19] #83 Maria João Amorim - “Que vírus é este e como se comporta?”

Data: Sun, 15 Mar 2020 22:59:47 +0000  ·  Duração: 01:19:51

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José Maria Pimentel 00:00:00.00Olá, o meu nome é José Maria Pimentel e este é o 45 Graus. 00:00:09.16Este é o primeiro de dois episódios especiais sobre o novo coronavírus, nome técnico SARS-CoV-2. 00:00:15.24Nesses dois episódios tentei dar duas perspectivas complementares em relação à pandemia que vivemos. 00:00:20.48Uma da virologia e a outra da epidemiologia da saúde pública. 00:00:24.50A ideia foi aproveitar este período de reclusão forçada da quarentena para tentar perceber melhor este tema e ao mesmo tempo ajudar a divulgar mais informação sobre o vírus usando este espaço para tentar complementar a informação que é dada nos médias generalistas sendo que aqui no podcast podemos ter uma conversa por um lado com menos constrangimentos de tempo e por outro lado com a possibilidade de ir mais a fundo em vários destes temas. 00:00:46.38Aproveito aliás para agradecer a quantidade enorme de perguntas enviadas pelos ouvintes do 45 Graus através das redes sociais. 00:00:50.94Não deu para abordar todas, mas foram uma inspiração preciosa para estas conversas. 00:00:57.30Neste episódio a convidada é Maria João Amorim, doutorada em Virologia na Universidade de Cambridge e líder do grupo de investigação em Biologia Celular da Infecção Viral no Instituto Gulbenkian da Ciência. 00:01:08.24A convidada é por isso a pessoa ideal para compreender melhor este vírus e a maneira como se comporta. 00:01:14.08Na nossa conversa fizemos uma viagem longa pelo mundo dos vírus e deste novo coronavírus em particular. 00:01:19.68Começámos a falar dos vírus em geral e depois abordámos uma série de aspectos importantes do novo coronavírus como a maneira como terá surgido, a sua letalidade e grau de contágio, comparações com outros vírus que deram origem a surtos como o SARS-1 e mesmo o caso incontornável da gripe espanhola de 1918. 00:01:35.68Falámos sobre aquilo que explica a maior letalidade deste vírus em idosos e pessoas com problemas prévios de saúde, as expectativas que podemos ter em relação a tratamentos e ao desenvolvimento de vacinas e finalmente olharmos para a frente, para o futuro, para tentar perceber, por um lado, se este vírus em particular se virá a tornar endémico na população e por outro lado, quão provável é voltarmos a ter no futuro epidemias deste género. 00:01:57.02Mas enfim, deixo-vos com a Maria João Amorim, espero que gostem e sobretudo que seja útil. 00:02:05.52Maria João, muito bem-vindo ao podcast e obrigado pela tua disponibilidade para gravar isto em pouco tempo e sobretudo um domingo. 00:02:13.52Foi ótimo e vai ser ótimo para esclarecer uma série de dúvidas e ao mesmo tempo aproveitar para ir um bocado a fundo neste tema que agora vem a pretexto do coronavírus, mas que na verdade, de uma forma não muito diferente, podia ser um episódio do podcast e foi também isso que me fez querer gravar este episódio. 00:02:30.08Eu acho que vou começar por uma das perguntas mais básicas, que é para perceber o que é um vírus, até porque o vírus é uma categoria que desafia um bocadinho a categorização porque tecnicamente não é vida, está ali vida borderline, está ali no limiar da vida, mas não é um ser celular, por exemplo, e portanto à partida não compra algumas das características para ser considerado um ser vivo, ao contrário de uma bactéria, que é um ser unicelular.
Maria João Amorim 00:02:54.90Olá, bom dia, muito obrigada por este convite. 00:02:57.46Eu gosto sempre imenso de falar sobre vírus, ou um domingo ou a qualquer altura. 00:03:02.76Acho que a definição mais engraçada do que são vírus, talvez seja mesmo uma partícula celular, que contém uma série de características, contém proteínas, lípidos e material genético, e pode ser extremamente diverso. 00:03:20.78O material genético pode ser de DNA ou de RNA. 00:03:26.84Este é RNA, sim. 00:03:29.42Dentro de DNA pode ser double-stranded DNA, ou seja, ter duas cadeias como nós, ou ser single-stranded DNA, e dentro do RNA pode também ser duplo, qualquer coisa que, RNA duplo de cadeia dupla, que é qualquer coisa que normalmente não existe muito, e single-stranded, ou seja, ter só uma cadeia e pode ser positivo, negativo ou até circular. 00:03:57.92Isto tem algumas implicações que depois vamos ver. 00:04:00.62O envelope do vírus é também extremamente diferente, extremamente diverso. 00:04:05.22Há uns que têm uma camada lipídica, que é o caso deste também, e há outros que não têm, que só têm uma camada proteica. 00:04:13.46Relativamente às formas, eles também são incrivelmente diversos. 00:04:16.96Em termos de formas, há vírus que são muito circulares, há vírus que são extremamente filamentosos e compridos, e este vírus é pleomórfico, ou seja, tem muitas formas diferentes, mas é sobretudo circular e tem cerca de 120 nanómetros de diâmetro. 00:04:33.70E nanómetros é uma coisa muito pequenina, não é?
Maria João Amorim 00:04:55.08Pois é, é isso que eu ia dizer agora. 00:04:56.58Exatamente por estas características, aí eu referi também a outra coisa que eu acho que é muito giro, que é esta questão de ser vida ou não ser vida, então há assim uma série de classificações para um ser ou um organismo ser considerado vida. 00:05:11.38Um é que consiga ter regulação, outro que tenha uma certa organização, uma célula, por exemplo, ou uma bactéria tenha uma certa organização, consiga ter o seu próprio metabolismo, ou seja, produzir a sua própria energia, que cresça, não é? 00:05:25.98Nós nascemos pequeninos e vamos crescendo, que se adapte, que tenha resposta a estímulos, não é? 00:05:33.00Quando nós temos com frio, temos uma certa, uma série de respostas para se restabelecer a temperatura, e que se replique. 00:05:40.08E aqui o vírus falha numa série delas, não é? 00:05:42.90Ele que certamente se adapta, certamente que tem resposta a estímulos e que se replica, ou seja, que se multiplica, mas não se consegue regular, não tem uma organização celular, apesar de que isso é bastante debatível, mas se calhar não é para aqui, e não tem o seu próprio metabolismo, não é? 00:06:00.48E isto na grande maioria dos vírus. 00:06:02.54E agora, se me permites, isto depois vai tudo fazer um bocadinho de sentido, o nosso genoma tem 6.4 pares de bases de nucleicos, não é? 00:06:15.16O deste do corona, 6.4 vezes 10 à 9, não é? 00:06:21.12Mil milhões de pares de bases. 00:06:24.02O deste tem 30 mil pares de bases, o que significa que é muito pequenininho, não é? 00:06:30.16E então, efetivamente, precisa do nosso corpo, ou de um corpo qualquer, para se replicar. 00:06:38.76E isto aqui entra um bocadinho no que estavas a dizer antes. 00:06:41.62Existem imensos vírus. 00:06:43.94Um litro de água tem cerca de... 00:06:47.02Um litro de água de mar que tem cerca de 100 mil milhões de partículas virais. 00:06:52.44E não é por causa disso que nos vão infectar ou fazer mal, não é? 00:06:56.54Para nos infectarem e nos fazerem mal, têm efetivamente que nos reconhecer. 00:07:01.04E isso aí é engraçado, não é? 00:07:02.54Isso aí é porque é que este vírus antigamente não nos infectava e agora nos consegue infectar. 00:07:08.38Mas eu acho que isso aí é uma coisa que se calhar vamos falar mais daqui a um bocadinho. 00:07:12.36Agora, há vírus também nesta dualidade de ser ou não ser vida. 00:07:17.90E porquê é que isto aqui causa tanta controvérsia, não é? 00:07:20.88Porque definitivamente o vírus tem uma certa estrutura, porque nos consegue infectar e se consegue replicar, não cresce. 00:07:26.96Mas agora foram descobertos uns vírus enormes que têm um milhão de pares de bases. 00:07:33.64E por isso é que eu queria fazer este... 00:07:35.80Portanto, são umas coisas enormes, verdadeiramente enormes.
Maria João Amorim 00:09:28.02Na linha base, é um vírus, para começar a replicar, tem que conseguir entrar nas nossas células, para conseguir entrar nas nossas células, tem que ter uma chave, não é? 00:09:40.12Alguma coisa que lhe permita entrar. 00:09:43.70E essa chave está na sua camada exterior e tem a ver com as proteínas que tem e se consegue é reconhecer alguma coisa nas células. 00:09:55.60E reconhecendo qualquer coisa nas células, por exemplo, no caso deste vírus, reconhece uma proteína chamada ACE2 e a chave que traz é uma proteína que se chama S, de spike, que está na sua superfície. 00:10:15.96e ligam-se uma a outra e a célula consegue, neste caso, é obrigada quase a deixar o vírus entrar. 00:10:24.90Portanto, este é o primeiro passo e dentro das formas dos vírus entrarem, há uma variável inacreditável, não é? 00:10:32.62Até que chegamos aos bacteriófagos, que são vírus que infectam bactérias e que parecem quase naves espaciais e que se põem em cima das células e o que fazem é só injetar o material genético. 00:10:46.74Portanto, há uma diversidade enorme. 00:10:48.88E depois aí, dentro das células, eles conseguem arranjar estratégias de replicar. 00:10:54.72E aqui cada vírus é um vírus. 00:10:57.78E uns replicam no citosol, não é? 00:11:00.90Outros replicam no nosso núcleo, outros replicam nas bactérias que não estão divididas em citosol ou núcleos e utilizam diferentes maquinarias. 00:11:09.62Portanto, aqui é um mundo também extremamente diverso. 00:11:12.26E depois o vírus tem que se voltar a juntar, montar-se, não é? 00:11:17.46Copia-se imenso, depois volta-se a juntar e consegue sair das células. 00:11:21.92Isto, basicamente, é o que todos os vírus fazem. 00:11:25.32E há qualquer coisa chave aqui. 00:11:27.64Quase todos os vírus têm a capacidade de permanecer escondidos, camuflados do nosso sistema imune. 00:11:34.60Em algumas coisas. 00:11:35.70Dentro das células, principalmente, há muitas coisas que a célula reconhece como sendo um bocadinho estranha e manda sinais de alerta a todas as outras células à volta. 00:11:46.48E, normalmente, quase todos os vírus são muito bons a dizer assim, a célula, por favor, ignora que eu estou aqui, eu vou esconder, eu estou-me aqui a camuflar, tu não me consegues ver. 00:11:56.84E são bastante bons nisso. 00:11:58.56Ok? 00:11:59.08Portanto, basicamente, assim, em modos gerais, é o que se passa.
Maria João Amorim 00:12:23.26Há alguns que, por exemplo, os da via respiratória, acaba por passar para o muco. 00:12:29.68Deu COVID. 00:12:30.06Mas podes usar o exemplo deste. 00:12:31.80Então, neste caso, temos o vírus, as células dentro do organismo sabem qual é a parte de cima e qual é a parte de baixo. 00:12:39.50O vírus sai das células e entra ou nas células vizinhas, não é? 00:12:44.92E assim conseguem infectar as células vizinhas e começar a alastrar sem provocar a infeção. 00:12:50.00Alguns vírus até conseguem passar só de célula a célula sem saírem. 00:12:54.94E depois, para serem transmitidos, então, saem para a camada de muco que, entretanto, nós produzimos e são expelidos ou por gotículas ou por espirros. 00:13:05.80Isto, no caso deste vírus, há outros que são transmitidos por contacto, há outros que são transmitidos por sangue, há outros que são transmitidos pelas fesas, há outros que são transmitidos pelas lágrimas, portanto, novamente há esta noção da diversidade. 00:13:19.60Sim, claro. 00:13:20.04E isso também tem a ver com o sítio em que o vírus consegue encontrar a fechadura para conseguir infectar. 00:13:28.16Por exemplo, no caso deste, são as vias respiratórias, não é? 00:13:32.42E também podemos explicar um bocadinho porquê e assim. 00:13:35.34No caso de outros vírus, são vias digestivas, não é? 00:13:38.06Os rotavírus que provocam diarreias em crianças, que são um problema terrível em África. 00:13:42.36Aí é no trato digestivo, portanto, onde se ligam e as células que reconhecem, aí também vai ditar um bocadinho qual é a fase de transmissão e como é que se consegue transmitir.
Maria João Amorim 00:14:17.16É, mas aqui vou tentar explicar isto melhor possível. 00:14:21.16Eu percebo que eu estou a simplificar uma coisa que foi... 00:14:23.26Não, não, não, não, estás a fazer muito bem, muito bem. 00:14:26.48Que é assim, esta entrada e esta fechadura, esta proteína spike, ela tem que fazer duas coisas, não tem que fazer só uma, tem que fazer duas. 00:14:35.24Uma é conseguir encontrar a chave, não é? 00:14:39.78E esse aí chama-se domínio de ligação ao receptor, não é? 00:14:45.38Receptor binding site, binding site ou binding domain. 00:14:48.20Pronto, ele tem que fazer isto. 00:14:50.40E neste caso, este SARS-CoV-2 tem cerca de seis aminoácidos na sua proteína, neste domínio, para se conseguir ligar, não é? 00:15:01.56Para conseguir fazer a tal chave fechadura. 00:15:04.14Ao mesmo tempo, ele tem que fazer outra coisa. 00:15:07.12Então, temos o vírus, o SARS-CoV-2 está dentro de uma camada lipídica, ok? 00:15:13.70Que sai das nossas células, que ele rouba das nossas células. 00:15:16.90E aí é que tem as proteínas, as tal chaves, penduradas. 00:15:21.18Ou seja, até mesmo mergulhadas nesta membrana lipídica, ok? 00:15:25.52Então, a segunda coisa que esta proteína tem que fazer, para que o material genético saia de dentro desta camada lipídica, é arranjar um mecanismo de se ligar a outra membrana dentro das nossas células e depois romper, ligar as duas membranas como se fossem umas e abrir para que o material genético consiga sair, ok? 00:15:48.98E o que este vírus faz é ter um domínio que pode ser clivado por furinas, ok? 00:15:58.30E o facto de ser, poder ser clivado por estas proteases, portanto, são chaves que conseguem reconhecer determinadas sequências de aminoácidos na proteína e que cortam, também lhe dá um tropismo, ou seja, um crescimento que pode não ser só no trato respiratório, porque se ele conseguir ter acesso a outros órgãos, o facto de, e se noutros órgãos tiverem o tal receptor, esses dois que têm, conseguem entrar nas células a partir do, porque esta furina é ubíqua, ou seja, portanto, há estes dois tipos de restrição, ok?
Maria João Amorim 00:17:37.56Vamos ver. 00:17:38.90Coronavírus é uma família muito diversa. 00:17:41.36Infetam maioritariamente mamíferos e pássaros. 00:17:45.84Esta família está dividida em quatro géneros diferentes, ou subdivisões diferentes, em alfa, beta, gama e delta, que infectam humanos aos alfa, que têm dois tipos até de vírus que provocam bastante constipações, e que se chama 229E e NL63, e os beta, também que provocam constipações, e que se chamam OC43 e Hong Kong U1. 00:18:14.14E destes beta ainda há outros três que tu já referiste, que é o MERS, o SARS e este SARS-Coronavírus 2. 00:18:23.36E do gama e do delta, também há uma série de vírus, mas que não infectam humanos. 00:18:27.42Agora, o que infectam é o resto dos mamíferos e infectam pássaros. 00:18:31.60E se eu consigo perceber onde estás a tentar chegar, eu espero que sim, estamos a tentar explicar de onde é que vem este vírus, não é? 00:18:41.20Então, o que eu sei e o que talvez possa ajudar é o seguinte, ok, vamos voltar à proteína Spike, com os dois domínios e com as duas coisas que são essenciais para conseguir entrar na célula, ok? 00:18:53.16O que se liga ao receptor e à chave, e o outro que permite clivar para conseguir fundir as duas membranas e libertar o material genético, ok? 00:19:02.64O primeiro domínio, o mais semelhante, o primeiro domínio são cerca de seis aminoácidos que eu já tinha referido e isto é bastante semelhante com o que existe no pangolim e daí a confusão de poder, e daí a ideia de poder ter vindo no pangolim. 00:19:20.92Mas existem no pangolim como existem noutros sítios. 00:19:24.10Desses tais seis aminoácidos, um domínio de cinco são exatamente igual ao dos morcegos, mas ser exatamente igual filogeneticamente não é, não é? 00:19:35.10Porque são cinco ou são seis aminoácidos. 00:19:36.78Filogenética é a árvore genealógica da evolução genética do vírus. 00:19:40.92Da evolução genética do vírus, sim, desculpa. 00:19:43.30E a outra parte, que é a parte tal da clivagem e da tal da ligação da furina que permite que o vírus consiga fundir as duas membranas e libertar o material genético, não existem morcegos, daí a ter havido uma necessidade de um intermediário, mas também não existe no pangolim. 00:20:06.46E então continuamos à procura de qual foi o intermediário. 00:20:10.92Do último intermediário, no fundo, não é?
José Maria Pimentel 00:20:44.42Claro, não tinha, sim, sim, não tinha sofrido essas alterações. 00:20:47.52Então, mas deixa-me fazer-te uma pergunta mais genérica, que é um dos mistérios maiores, para mim, desta questão, que é o seguinte. 00:20:55.36Obviamente que já há muitos anos que se fala da hipótese de uma pandemia, até porque esse é um cenário muito atraente para fazer filmes, por exemplo. 00:21:05.54Mas, quer dizer, já há muitos anos que se sabia que isso era uma possibilidade real. 00:21:09.54A minha dúvida aqui é, o que é que, olhando para trás, eu sei que isso é um exercício difícil, mas o que é que aqui aconteceu de azarado, digamos assim? 00:21:19.76E o vírus, a mutação que ocorreu, provocou um vírus especialmente, como é que eu ia dizer, especialmente mau para nós seres humanos, no sentido em que tem simultaneamente um grau de contágio relativamente elevado e um grau de letalidade não tão baixo assim. 00:21:36.76Foi, depois, o azar na transmissão, ou seja, uma série de passos que houve ali no início e que permitiram que o vírus tivesse passado para os seres humanos e depois, rapidamente, de ser humano em ser humano, num processo que, noutras situações, com o mesmo tipo de vírus, podia não ter ocorrido daquela forma? 00:21:51.22Ou seja, o primeiro ser humano podia ter conseguido uma resposta do sistema imunitário ou não ter tido contacto suficiente ou o vírus, de certa forma, dissipar-se ali? 00:22:01.08Ou foi, sobretudo, depois já o ajusante, a resposta da saúde pública e depois, no fundo, toda a questão da epidemiologia e da saúde pública que estamos a ver agora? 00:22:08.44Para onde é que tu te inclinas? 00:22:08.44E, desculpa, há mais uma pergunta.
Maria João Amorim 00:22:13.48Aqui também há uma coisa que eu gostava de dizer, voltando atrás um bocadinho. 00:22:17.50Os zoonossos, não é? 00:22:17.50A capacidade de um vírus que normalmente infeta animais, de passarem a infectar humanos e se perpetuar, passar a ser transmitido de humanos para humanos. 00:22:26.64Então, temos assim, 75% de todas as doenças infecciosas emergentes, ou seja, das novas, 75% são provocadas por zoonossos, ok? 00:22:38.68Nem são ébulas, laças, marburgos, nipas, o próprio sorampo foi uma zoonosa gripe, etc. 00:22:47.00Portanto, há imensos, até alguns herpes são zoonossos, e que normalmente o que acontece é causarem epidemias, ou seja, ou até outbreaks, ou só determinados eventos muito localizados, mesmo geograficamente muito localizados. 00:23:09.06Epidemias de um bocadinho mais vasto, o evento também localizado, mas que pode ter várias localizações diferentes, desde que seja controlável, e até há bem pouco tempo este foi uma epidemia. 00:23:20.24Exato. 00:23:20.50E pandemias... 00:23:20.50Ah, raiva, por exemplo, é outra zoonosa. 00:23:24.16E pandemias, então, a alastrar-se por todo o globo, não é? 00:23:28.82Portanto, destes eventos há muitos, há efetivamente mesmo muitos eventos. 00:23:33.42Portanto, acho que aqui o que corre mal é a transmissão, a capacidade do vírus transmitir. 00:23:40.64E aí? 00:23:40.64Eu tenho aqui um gráfico, costumo olhar, porque é para me tentar ajudar um bocadinho. 00:23:45.26Por cada pessoa infectada, este vírus consegue infectar entre 1.3 pessoas até 3 pessoas, não se sabe muito bem. 00:23:53.94E com algumas pessoas podendo ser super spreaders, ou seja, transmitir a mesmo muita gente. 00:23:59.04Exatamente, como aconteceu na Coreia. 00:24:00.20Exatamente, exatamente. 00:24:00.20Dentro desta capacidade de transmissão, há vírus que ainda se transmitem muito mais, não é? 00:24:08.92Em termos, eu estava aqui a olhar, o sarampo, a varicela ou os norovírus, transmitem-se muito mais. 00:24:16.78Muito mais, sim. 00:24:17.66Porque cada pessoa é infectada, tens 8 pessoas ou 9 pessoas que estes 3 vírus, em média, conseguem infectar. 00:24:27.42Agora, dentro deste espectro, também tens muitos vírus diferentes, não é? 00:24:32.18Tens pólio, tens a swine flu, que as pessoas cá chamam de gripe A. 00:24:36.90Tens a gripe das aves, mais ou menos, no espectro inferior. 00:24:41.22Tens chars, já mais no espectro superior. 00:24:45.70A varíola, que foi o único vírus erradicado até agora, foi horrível, porque combinava não só a capacidade de transmissão, que era, por cada pessoa infectada, infectavam-se 5 pessoas, mas também a mortalidade era altíssima, era cerca de 30%, segundo o gráfico que eu tenho aqui à minha frente. 00:25:06.14Portanto, este vírus transmite-se muito e depois tem outra característica que é essencial. 00:25:11.86A grande maioria das pessoas têm doença ligeira e, portanto, conseguem continuar a andar e a fazer a sua própria vida e, ao mesmo tempo, estão a transmitir doenças às outras pessoas.
Maria João Amorim 00:31:01.00Claro, obviamente. 00:31:01.90Aí é que está a distinção, não é? 00:31:06.10É uma outra doença que provoca graves problemas, não só de saúde pública, como efetivamente provoca problemas graves às pessoas mais suscetíveis e que não se podem ignorar de maneira nenhuma e que têm que ser tratados. 00:31:23.16Agora, aquilo que me estavas a perguntar há um bocado sobre a taxa de letalidade, aí temos que tentar distinguir duas coisas. 00:31:30.52Uma é o que é a taxa de letalidade, a taxa de letalidade dos casos já confirmados e aí estima-se que esteja à volta entre os 2% e os 4%, mas para isso é preciso identificar os casos. 00:31:43.60E depois existe a taxa de letalidade total e isso nós ainda não conseguimos porque ainda não conseguimos saber o número total de casos que depois poderá tentar saber através de análises de produção de anticorpos a uma série da população, saber se as pessoas estão ou não imunes ao coronavírus ou ao SARS-CoV-2. 00:32:07.42E só aí é que se vai tentar perceber exatamente como é que isto se espalhou e a quantidade de pessoas que efetivamente teve a doença ou Covid-19 ou não, apesar de não ter tido sintomas, o número de pessoas que foi efetivamente infectada. 00:32:22.12Portanto, é esta distinção e por isso é que é um bocadinho difícil tentar estimar exatamente, mas segundo este gráfico que tu aqui tens à tua frente estará, imagina, entre os 0.8% e os 5%. 00:32:36.98Portanto, é uma variabilidade enorme. 00:32:39.72Sim, é um intervalo muito grande. 00:32:41.20Muito grande.
José Maria Pimentel 00:32:41.98Claro. 00:32:42.38E também depende de outra questão que também ajuda a explicar isto, que é o facto de a população ainda não ter imunidade em relação a este vírus, ao contrário do que acontece com o vírus da gripe, com a gripe sazonal em que, sei lá, eu próprio não tomo vacina da gripe há não sei quantos anos, quando for mais velho provavelmente vou ter que tomar e não tenho gripe, não me lembro de ter da última gripe que tive. 00:33:04.18Quer dizer, não sei o que dado é que teria, mas teria para aí 14 ou 15 anos. 00:33:07.06Portanto, isso não aconteceria com o coronavírus e que é, ou com esta estirpe, não é? 00:33:14.34E essa era outra pergunta que eu te queria fazer. 00:33:16.24Qual é, portanto, o problema é que não há imunidade. 00:33:18.80Como é que nós, que tipo de expectativa é que nós podemos ter em relação à evolução da imunidade? 00:33:24.06Porque, por exemplo, a estratégia do... 00:33:26.06Isso aqui já tem que ver mais com a estratégia de saúde pública de combate ao vírus, mas o Reino Unido tem dado muito o que falar porque tem seguido uma estratégia de tentar apostar na possibilidade de se desenvolver a imunidade na população, não é? 00:33:41.26E tentar dessa forma que o vírus, que no fundo o percurso do vírus seja atenuado por esse desenvolvimento de imunidade. 00:33:48.68Mas o que é que nós sabemos em relação a isso? 00:33:49.94Quão rápido é o desenvolvimento de imunidade ao nível da população?
José Maria Pimentel 00:39:00.70Não tem mal nenhum. 00:39:01.84Quer dizer, a ciência por trás disto, eu acho bastante curiosa e como há uma compreensão, há uma tentativa da parte das autoridades de saúde pública em dar explicações simples e binárias, que faz todo o sentido, não vais estar, não podes dar indicações à população de matizadas, tens que dar explicações simples, mas depois fico muito na dúvida em relação à agradação de riscos entre as várias ocasiões. 00:39:28.92E, por exemplo, esta é uma dúvida bastante simples, mas que eu próprio tenho e já várias pessoas me perguntaram e sugeriram até para esta conversa, ou ouvintes do podcast, é a questão da máscara. 00:39:40.24Porque a máscara, à partida, eu já ouvi duas explicações, uma explicação é dizer que... 00:39:44.20E estou a falar daquelas máscaras mais simples, não é que é uma película só, não estou a falar das máscaras mais elaboradas que são feitas mesmo para isso. 00:39:50.70Essas máscaras mais simples, à partida, corris-me se estiver enganado, são aquelas máscaras feitas mais para não... 00:39:54.82Quando tu estás infectada e não infectar a outra pessoa, não é? 00:39:57.80Porque... 00:39:57.80E a explicação que é dada é que aquilo não te vai proteger muito, enquanto pessoa não infectada é tentar te proteger a andar na rua, por exemplo, ou num centro comercial, porque o vírus é tão pequeno que passa pelo tecido, não é? 00:40:09.02Por aquela... pelos orifícios daquela máscara. 00:40:13.26Por outro lado, outra pessoa dirá, e já me disseram isso e faz algum sentido, se a pessoa espirrar por cima de ti, ou se mandar um perdigoto ou uma coisa de qualquer do género, à partida, a máscara retém, não é? 00:40:21.74Portanto, alguma coisa fará.
Maria João Amorim 00:43:36.80Não acontece, e por uma coisa que tu já falaste antes, que é a tal imunidade. 00:43:41.84Por exemplo, um caso muito curioso é que as gripes normais, normalmente, afetam as pessoas mais novas e as pessoas mais velhas. 00:43:51.02Portanto, se fores ver, é um U. 00:43:53.96À exceção, foi a gripe de 1918. 00:43:57.90A gripe espanhola fez tipo um W, mas um W um bocadinho, um bocadinho torto, por ao lado das pessoas mais idosas, que não foram efetivamente muito atingidas. 00:44:14.12E não foram muito atingidas, porque em 1889, 1890, tinha havido uma outra pandemia. 00:44:23.44Então, a gripe de 1918 era muito diferente da de 1889. 00:44:28.34Pensa-se que, no caso da de 1918, era uma H1N1 e que, no caso da de 1889, era uma H3N2. 00:44:38.56E isto tem a ver com as tais, com a tal estrutura do vírus, com o tal envelope e com as proteínas que têm à superfície. 00:44:47.48No caso da gripe, é um mundo diferente, porque há muitos... 00:44:51.66A gripe tem três proteínas à superfície. 00:44:55.28Uma delas não conta, porque o sistema imune não vê, que é a matriz 2 e depois tem a neuraminidase e tem a hemaglutinina e o sistema imune V. 00:45:03.28E como existem tantas gripes diferentes, que são zoonóticas ou que estão no seu reservatório, que é os patos migratórios, dá-se uma classificação em números. 00:45:17.06São tão divergentes que se dá uma classificação em números relativamente à capacidade dos anticorpos de terem de verem ou não as tipos diferentes. 00:45:26.52Então vai de H1 até H16 e de N1 até N9, com todas as combinações possíveis. 00:45:34.32Portanto, H1N1, H1N2, etc., até chegar a H16 e N9. 00:45:41.94E, portanto, apesar de serem muito diferentes, uma era H1N1 e a outra era H3 e N2, mesmo assim houve um tipo de proteção cruzada. 00:45:50.90E, portanto, protegeu as pessoas mais velhas, no caso. 00:45:53.16Exatamente. 00:45:54.84É uma das coisas que se pensa. 00:45:56.26Portanto, a nossa imunidade tem um papel extremamente preponderante se uma doença vai afetar as pessoas mais idosas ou não.
Maria João Amorim 00:47:33.66Nos Estados Unidos, começa durante a Primeira Guerra, e depois tem três fases. 00:47:38.46A fase 1, depois de lá está-se para a Europa, e lá está a fase de transmissão nas trincheiras, e depois uma terceira fase, que aconteceu no ano a seguir, a taxa de mortalidade é muito alta, não havia grande imunidade, a não ser nas pessoas mais velhas. 00:47:54.98As pessoas viajavam muito menos, mas estavam a viajar muito por causa da guerra. 00:48:00.44Exato, sim. 00:48:01.86Portanto, aqui podemos estabelecer o paralelismo do tal mundo global, as fronteiras eram fechadas, portanto, era muito mais difícil ter acesso aos países, portanto, é quase as medidas que se estão a implementar, e mesmo assim, a gente sabe o que é que aconteceu. 00:48:17.12Claro. 00:48:17.40É difícil. 00:48:18.46Além de que nós da gripe espanhola, tínhamos muito menos métodos de diagnóstico, por exemplo, estima-se, hoje em dia nós achamos isto, difícil de perceber, mas estima-se entre que 10 a 50 milhões de pessoas tenham morrido. 00:48:34.86Portanto, há um gap de 40 milhões de pessoas que nós não sabemos justificar, a sério. 00:48:40.22Sim, sim, é gigante. 00:48:41.18É um tempo completamente diferente, é gigante. 00:48:43.10Lá está, porque pneumonia é provocada por muitas outras coisas, e porque os sintomas, os sintomas deste também não são sintomas extremamente únicos, específicos para o SARS-CoV-2, também é um espectro de sintomas que acontecem noutras doenças, inclusivamente a gripe. 00:49:01.72Por isso é que as pessoas, no princípio, começaram por dizer, ah, é como uma gripe, não é? 00:49:07.10Espalha-se como uma gripe, transmite-se que nem uma gripe, provoca febre, dores de corpo e etc. 00:49:12.74Portanto, e que se transmite muito. 00:49:14.60Acho que a ideia era dizer que se transmite muito e que pode ser um problema. 00:49:17.74Só que, efetivamente, o facto de não haver imunidade e o facto de ser tão grave às pessoas suscetíveis, torna-se um problema.
Maria João Amorim 00:49:36.36Eu estive a ler um artigo muito interessante, que é publicado pela Harvard Medical School, que era, nós não entendemos muito bem a sazonalidade, não é? 00:49:48.10Há vários motivos que podem contribuir. 00:49:50.16Um dos motivos é como é que, se o vírus é mais ou menos resistente à temperatura e à umidade. 00:49:56.10E há vírus que são notoriamente resistentes à temperatura e à falta de umidade, como, por exemplo, a velarila, de que falavas há bocado. 00:50:04.72E há outros que não, que a partir do momento em que as condições, por exemplo, a hepatite C, é muito pouco estável fora de um organismo. 00:50:17.16Portanto, há esta questão. 00:50:18.82Depois há a questão de se há alguma altura do ano em que o nosso sistema imune esteja mais fragilizado e que tenha a ver com a própria entrada do vírus e com o acesso a determinadas células e há tal chave fechadura que eles possam ter. 00:50:36.06Por isso também há as próprias características de infecção do vírus. 00:50:39.58E depois há uma quarta teoria que diz que, em vez de ser cada um destes fatores isolado, que em determinadas alturas do ano, o facto de haver algumas pessoas mais suscetíveis já consiga aumentar o pico suficiente para se começar a transmitir muito. 00:51:02.80Portanto, há estas visões diferentes, relativamente a este vírus em específico, nós ainda não sabemos muito bem. 00:51:15.30Sabemos, o que é que sabemos? 00:51:16.58Sabemos o que existe nos outros coronas que nos infetam e que são sazonais, não é? 00:51:22.58Não sabemos explicar a 100% porque é que são sazonais, mas o facto é que são. 00:51:28.30O tal Hong Kong 1, etc. 00:51:31.10E se pense, só que lá está. 00:51:33.10Só que isto aqui, basear o nosso conhecimento em paralelismos de um vírus muito semelhante, provoca sempre algum tipo de problemas. 00:51:42.66Por exemplo, grande parte, quando começou a aparecer o SARS-CoV-2 e se percebeu que era parecido com o SARS-CoV-1, estabeleceu-se uma série de paralelismos que até levaram as pessoas a pensar que o vírus não ia cá chegar ou uma coisa assim deste estilo, porque o outro, que era muito parecido, não tinha chegado e tinha sido retido.
Maria João Amorim 00:53:33.88Por acaso, são coisas muito engraçadas porque eu nunca tinha pensado como a virologia pudesse ser tão interessante para as outras pessoas, acho que realmente a virologia é um mundo e são coisas que são muito engraçadas, não é? 00:53:51.08Os corona têm o maior genoma da RNA conhecido, têm as tais 30 mil pares de bases. 00:53:59.32Para a RNA isto é mesmo muito grande, mesmo, mesmo, mesmo, mesmo muito grande. 00:54:03.88E os outros vírus da RNA, como por exemplo a gripe, ou qualquer tipo de vírus mais pequeninos, como os flavivírus, ou dengue, zika, etc., são pequeninos e o próprio vírus, o sistema de replicação, não se preocupa com os erros que vai introduzindo, porque são pequeninos e porque têm uma série de estratégias. 00:54:30.08Neste, como é grande, ele já se preocupa e tem aquilo que se chama proofreading, não é? 00:54:37.14Isto é exatamente quando nós estamos a ler um texto e depois vamos reler o que escrevemos e encontrar os erros. 00:54:42.28O corretor. 00:54:43.04O vírus faz mais ou menos a mesma coisa. 00:54:45.78De uma forma, não como para coisas de DNA que são mais estáveis e que têm mesmo este mecanismo a sério, mas também consegue reler o texto e ver, ah, enganei-me ali, mas faz isto de uma forma, assim, um bocadinho slope. 00:54:58.36Mais rudimentar. 00:54:59.30Mais rudimentar, um bocadinho slope. 00:55:01.46E então insere bastantes erros e tem bastantes mutações, mas no contexto de vírus da RNA, menos. 00:55:08.32Tem poucas. 00:55:09.18Pronto. 00:55:11.02E, efetivamente, o vírus tem algumas mutações. 00:55:13.30Isto aqui é muito interessante porque nos permite seguir o vírus, saber de onde é que vai, ou tentar fazer um tracing de onde é que vai em termos de animais e depois quando se começou a estabelecer na população, quais foram os contactos que permitiram uma série de epidemiologia. 00:55:31.88Agora, dentro destes vírus é muito difícil estabelecer se uma determinada mutação é mais ou menos virulenta ou é mais ou menos patogénica. 00:55:45.18Isto aí já é um nível diferente. 00:55:47.04Claro. 00:55:47.38Para fazermos isso, depois precisamos de conseguir controlar e de conseguir medir. 00:55:53.48Nós só podemos dizer que há alguém mais virulento ou mais patogênico se conseguirmos medir. 00:55:57.92Para que conseguimos medir, temos que conseguir ter ferramentas e aqui nós conseguimos genotipar é muito fácil, saber exatamente as evoluções e os trajetos geográficos é mais complexo, mas também pode ser feito. 00:56:15.10Relacionar isso com a virulência é um próximo passo que demora muito tempo porque é muito mais complexo.
Maria João Amorim 00:57:36.94Exatamente. 00:57:37.80Agora, deixa-me só dizer uma coisa que me esqueci há bocadinho, que era, estas mutações também são importantes e que têm que ter em consideração quando se encontra um determinado tipo de tratamento, porque podem permitir ou não que haja eficiência e também podem permitir ao vírus ser ou não resistente, mas depois, e se calhar, falamos um bocadinho antes, é só para nos lembrarmos disto. 00:58:03.34Agora, relativamente a seguir o vírus, sim, precisamos ter uma boa coverage para conseguir perceber exatamente de onde é que vai, para onde é que vai, etc., e tem bastantes limitações. 00:58:14.04Por exemplo, eu lembro-me que saiu um paper, um artigo científico há pouco tempo, que dizia que este vírus se tinha dividido em duas linhagens e acho que o problema tinha sido exatamente esse. 00:58:28.32Não só o método estava mal feito, como o que eles estavam a quantificar e a medir, não estavam a ter em atenção todos os nucleótidos e que permitiam chegar a uma conclusão totalmente errada, não é? 00:58:47.26Até se já se perdiu para ser precipitada. 00:58:50.50Portanto, isto tem tudo que ser feito e visto e analisado com bastante cuidado. 00:58:56.22E é por isso que a ciência é lenta e que talvez dê menos as respostas de uma forma mais demorada do que seria o ideal, mas realmente são muitas coisas a ver. 00:59:08.16Se a biologia fosse fácil, já sabíamos tudo e a verdade é que não sabemos, é efetivamente complexa.
Maria João Amorim 00:59:54.84Exatamente. 00:59:56.04Exatamente. 00:59:57.04Olha, relativamente a isso tenho a dizer, há uma coisa que foi absolutamente extraordinária, 10 dias depois de ter sido comunicado este surto e esta epidemia, ou este evento que tinha começado na China, já havia o primeiro genoma disponível. 01:00:17.32Isso permite que se comece a conseguir pensar em vacinas, em vacinas que utilizem a tal proteína do envelope, o tal spike, porque é aquilo que o nosso sistema imune vê, que não é fácil produzir, não é? 01:00:32.12Porque há várias maneiras de produzir vacinas, uma é o vírus inativado, outra é o vírus atenuado, que demoraria muito tempo a encontrar, e outra é só utilizar parte do vírus, não é? 01:00:42.96O tal spike. 01:00:44.38Mas para isso temos que o conseguir produzir, e não é fácil. 01:00:48.72E portanto, o CDC cautelosamente estima que o aparecimento de uma vacina possa levar um ano, possa demorar um ano, um ano e mais. 01:00:59.14Pois, exatamente. 01:00:59.24Mas eu sei que há muita gente a trabalhar nisto, mesmo muita gente a trabalhar nisto. 01:01:03.66Na última pandemia de gripe, a gripe A, que é a gripe suína, demorou cerca de seis meses. 01:01:11.48E no último surto de ébola também. 01:01:13.64Mas aqui estamos a usar um vírus que não conhecemos e que é preciso testar mesmo. 01:01:20.10E é preciso testar porque há paralelismo com outros vírus, por exemplo, dengue, cuja segunda infecção é muito pior do que a primeira infecção. 01:01:29.62Provoca, no primeiro caso, provoca uma febre, não é? 01:01:33.86E no segundo caso, provoca uma febre hemorrágica. 01:01:37.52E é a resposta do nosso sistema imuno, por isso isso complica muito o produzir vacinas. 01:01:41.72E aqui tem que se perceber como é que o nosso sistema imuno reage. 01:01:45.60E depois, relativamente aos antivirais, também há boas notícias aí, porque há muitas coisas a serem testadas, apareceram dois anticorpos bastante promissores. 01:01:57.52Eu estive a ler um dos papers ontem, de um anticorpo... 01:02:02.18Os antimaláricos, não é? 01:02:03.40Não, isso aí são dois compostos antimalários que bloqueiam proteases, não estou em erro. 01:02:09.90Que também são promissores. 01:02:11.44E também outro, que é antiébola, que também é bastante promissor. 01:02:15.64Mas estes anticorpos que eu estava a falar são específicos? 01:02:20.84Foram encontrados como tendo a capacidade de se ligar e reconhecer o SARS-CoV-1, naquele sítio de ligação à tal receptor que é o ACE2, que já tivemos falado antes. 01:02:35.26Mas aqui, dentro deste paralelismo, entre os dois vírus, até acaba por funcionar bem, porque estes anticorpos existem e reconhecem algo que é semelhante nos dois vírus. 01:02:46.42E isso também está a ser testado. 01:02:48.30Portanto, só que estas coisas têm que ser efetivamente testadas, porque se estamos a utilizar anticorpos, temos que ver se os anticorpos só reconhecem o vírus ou se reconhecem alguma coisa dentro do nosso corpo. 01:02:59.26E se reconhecerem alguma coisa do nosso corpo, isso poderia provocar doenças autoimunas, não é? 01:03:04.66Por isso tem que ser mesmo visto e tem que ser mesmo testado. 01:03:10.02Mas há boas notícias, há várias coisas que estão a ser testadas. 01:03:14.06Eu sei, por exemplo, que há um... que este vírus também utiliza uma outra protease chamada Trimps 2, para o qual já existe um antiviral aprovado no Japão. 01:03:25.10Agora, sei que essa proteção não seria uma proteção total, porque o vírus utiliza mecanismos redundantes, mas que poderia ser uma estratégia. 01:03:34.76Por isso, eu acho que durante os próximos tempos vamos começar a ter antivirais mais específicos para tratar esta infecção viral.
José Maria Pimentel 01:04:14.16Claro. 01:04:14.16E já agora diz-me uma coisa. 01:04:15.40Eu estava aqui a pensar, e eu como não sou virologista, posso levianamente lançar este tipo de hipóteses. 01:04:22.64Estava a pensar que um tipo de resposta que poderia ser dada, pelo menos em teoria, mas depois na prática podia ser perigosa, numa doença, numa doença não é, num vírus como este, cuja letalidade varia tanto de pessoa para pessoa e que é genericamente, mais ou menos inócuo em... 01:04:41.98Claro que tudo isto que eu estou a dizer é passível de contradição, não é? 01:04:46.56Mas admitindo que é possível balizar, é possível segregar faixas da população para as quais o vírus é particularmente inócuo, como por exemplo nós os dois, à partida, uma estratégia poderia passar por infectar propositadamente parte da população como nós, para nós desenvolvermos imunidade e não irmos passar às outras pessoas, porque o perigo, no fundo, alguém dizia no outro dia, era o Luís H. com Rari, estava a ver que dizia isso no Twitter, e eu já tinha pensado nisso, nós, ainda por cima, hoje em dia faz muito aquela crítica de que este país não é para velhos, e não sei o quê, os velhos são um bocado maltratados. 01:05:15.94No country for old men. 01:05:16.60Exatamente, no fundo, tudo isto que nós estamos a fazer é para proteger, é um país inteiro, é mobilizar-se para proteger pessoas de idade ou pessoas com imunodeficiências que seriam os principais afetados pelo vírus, não é? 01:05:26.80E é uma coisa que aliás faz todo o sentido. 01:05:30.08E porquê? 01:05:30.08Porque nós podemos ser agentes, o problema não é tanto para nós próprios, na maioria dos casos, mas por nós podermos ser agentes de transmissão para os nossos pais, ou para as nossas avós, ou outras pessoas com quem convivamos e que tenham esse problema. 01:05:41.08Portanto, uma resposta, em teoria pelo menos, claro que na prática isto é muito difícil de fazer, mas podia passar por nós, as pessoas saudáveis, digamos assim, ganharem a infecção para ficarem imunes de forma relativamente fácil e deixarem de ser um perigo para os outros?